BAKGRUND
Definition
Primär biliär cirros (PBC) är en autoimmun, kronisk, cholestatisk sjukdom i de intrahepatiska gallgångarna med inflammation och fibrosEpidemiologi
Vanligast i norra Europa. Vanligast hos kvinnor (90 %). Oftast i medelåldern (40–60 år), sällsynt < 30-årsåldernEtiologi
Idiopatisk autoimmun sjukdom; rökning är en riskfaktor- Associerat: Sklerodermi (upp till 10%), Sjögren syndrom och hypotyreos
Patogenes
Inflammatorisk nedbrytning av små intrahepatiska gallgångar leder till gallstas, portal inflammation, progressiv fibros, leversviktPredisponerande Faktorer
Sklerodermi, Sjögren-syndrom, hypotyreos, rökningDifferentialdiagnoser
Kronisk hepatit (autoimmun kolangiopati), PSC, gallstenssjukdom, sarkoidos, läkemedelsförgiftningKLINISKA MANIFESTATIONER
Symtom
Allmänt: Asymtomatiskt och upptäcks av slump i 20–60 % av fallenTidiga symtom: Orkeslöshet (65–85 %), pruritus (25–70 %) och oförklarlig hyperlipidemi (upp till 85 %)
Senare symtom (levercirros, portal HTN): Blödande esophagusvaricer, steatorré, osteomalaci och osteoporos; icterus, hyperpigmentation, xanthelasma
Tecken
Hepatosplenomegali, hyperpigmentering, xanthelasma (senor, runt ögonbryn), icterus, spindelnevus, palmarerytem, caput medusae (ökad venteckning på buken), Depuytren kontraktur, gynekomasti, testikelatrofi, encefalopatitecken, keratokonjunktivitis sicca (75 %)Komplikationer
Leversvikt (blödande esofagusvaricer), osteoporos, malabsorption, andra autoimmuna sjukdomar (SSy, sklerodermi, tyreoidit), ökad risk för hepatocellulärt carcinom (HCC)UTREDNING OCH DIAGNOS
Diagnos
Diagnosen misstänks på högt ALP, positiva mitokondrieantikroppar (AMA) och högt IgM. Diagnosen bekräftas genom biopsi (histologisk utvärdering)Blodprover
Allmänt: ALP och GGT är ofta kraftigt förhöjda (2-10 gånger). AST och ALT är något förhöjda. Bilirubin är förhöjt vid progredierande sjukdom. Andra prover som tas är albumin, AMA, IgM, kolesterol, protrombintidSerologi (antikroppar):
- AMA (antimitokondrieantikroppar): Hög Se (98 %) men Sp är lägre
- Anti-M2: Hög Se (~90 %), hög Sp (~95 %)
- Andra: Förhöjt ANA (hos 35 %), förhöjt GMA/SMA (hos 66 %), förhöjt RF (hos 70 %), förhöjt antithyreoidea-antikroppar (hos 40 %)
Radiologi
Ultraljud (UL): För att utesluta obstruktion i ductus choledochus och gallstenAndra: DT/MRT
Leverbiopsi
Ställer diagnos och sjukdomsstadium- Stadium I: Portal inflammation
- Stadium II: Inflammation som påverkar leverparenkymet
- Stadium III: Septal eller övergripande fibros
- Stadium IV: Cirros med regenerativa knutor
HANDLÄGGNING
Vårdnivå
Behandlas av gastroenterolog. Remiss till specialist vid misstanke om tillståndetBehandlingsöversikt
Endast symtomatisk behandling finns om inte transplantation utförsFarmakologisk Behandling
Ursodiol (ursodeoxicholsyra): Indicerat vid positiva AMA och förhöjda leverfunktionsprover. Dosen är 13-15 mg/kg/dag och kan ökas gradvist under 1-2 veckor. Ursodiol kan minska leverskador, ökar överlevnaden och fördröja behovet av levertransplantationPruritus: Ursodiol eller:
- Kolestyramin (Questran): 2–4 g x 2-3/dag, 15 minuter före måltid
- Rifampicin (Rimstar): 150–600 mg/dag ger snabb lindring vid refraktära fall (dock hepatotoxiskt)
Hyperkolesterolemi: Ursodiol, statiner, kolestyramin
Osteoporos/osteomalaci: Kalciumtillskott + D-vitamin (alfakalcidol 0,5–1 μgram/dag eller kalcitriol), ± bisfosfonat; kontrollera kalcium var 3-4 vecka vid användning av D-vitamin
Levertransplantation
Indicerat vid svår, progressiv och dekompenserad leversjukdom (okontrollerade blödande esofagusvaricer, ascites, svårbehandlad pruritus och hepatisk encefalopati). Överlevnad (långt skriden PBC) efter 1 år är 92 % och 5 år är 85 %; risk (kumulativ) för recidiv är 15 % efter 3 år och 30 % efter 10 årSkillnad mellan Primär skleroserande cholangit (PSC) och Primär Biliär Cirros (PBC) | ||
---|---|---|
PSC | PBC | |
Dominerande kön | Man | Kvinna |
Associerade sjukdomar | Inflammatorisk tarmsjukdom (mestadels UC) | Andra autoimmuna sjukdomar (Sjögren, CREST, RA, SSc) |
Påverkade gångar | Intra-och extrahepatisk | Intrahepatisk |
Utredning | ERCP / MRCP (striktur och dilatationer av gångar) | Serologi (AMA, IgM), förhöjda lipider, leverbiopsi, MRCP (ingen gångförträngning) |