Porfyri, Översikt

BAKGRUND

Definition

Samlingsnamn på en heterogen grupp metaboliska ärftliga sjukdomar som beror på enzymdefekter i hemsyntesen

Epidemiologi

Akut intermittent porfyri (AIP): Vanligaste formen av akut porfyri i världen
Porfyria cutanea tarda (PCT): Vanligaste porfyrin i Sverige

Patogenes

Enzymdefekterna/ändrad enzymaktivitet medför att mellanstegsmetaboliter ansamlas och utsöndras

Patofysiologi

Mellanstegsmetaboliter har toxiska effekter på nervsystemet (akut porfyri) eller huden (kutan porfyri)

Etiologi och Klassifikation

Se tabell nedan

Klassificering av Porfyri
Sjukdom	Enzymdefekt	Arv	Vävnadsplats
ALAD-brist porfyri (ALADP/ADP)	ALA dehydratas (ALAD)	Autosomalt recessiv	Lever
Akut intermittent porfyri (AIP)	Porfobilinogendeaminas (PBGD)	Autosomalt dominant	Lever
Hereditär koproporfyri (HCP)	Koproporfyrinogenoxidas (KPGO)	Autosomalt dominant	Lever
Porphyria variegata (PV)	Protoporfyrinogenoxidas (PPGO/PPO)	Autosomalt dominant	Lever
Porfyria cutanea tarda (PCT)	Uroporfyrinogendekarboxylas (UPGD/UROD)	Sporadisk (75-80 %) eller autosomalt dominant	Lever
Hepatoerytropoetisk porfyri (HEP)	UPGD	Autosomalt recessiv	Lever
Kongenital erytropoetisk porfyri (CEP) – Mb Gunther	Uroporfyrinogen III-syntas (UROS)	Autosomalt recessiv	Erytropoietisk
Erytropoetisk protoporfyri (EPP)	Ferrokelatas (FECH)	Autosomalt dominant	Erytropoietisk
X-bunden erytropoetisk protoporfyri (XLEPP)	ALA-syntas 2 (ALAS2)	X-bunden recessiv	Erytropoietisk

Utlösande Faktorer

Porfyrisjukdomar med akuta anfall: Läkemedel, stress, fasta, alkohol, infektioner, hormoner
Porfyrisjukdomar med kutana symtom: Solljus är den direkt utlösande faktorn

KLINISKA MANIFESTATIONER

Allmänt

Kliniken kan delas in i 3 huvudkategorier, i.e. akuta symtom, kutana symtom eller en blandad form

Symtom

Akut porfyrianfall: Symtomen varierar. Patienten kan ha buksmärtor, kräkningar, förstoppning, smärtor i rygg och extremiteter, muskelsvaghet och förlamning, milda psykiska symtom, konfusion, feber, palpitationer, hallucinos och kramper
Kutana manifestationer: Blåsor och hudskörhet (e.g. PCT) eller brännande stickande smärtor (EPP) på solexponerade områden. Uttalad skörhet, blås- och ärrbildning uppstår framför allt på dorsum manus vid PCT. Vid EPP har patienten oftast inga hudförändringar

Grader av Symtom
	Akuta symtom	Kutana symtom
Klinik	Svåra buksmärtor, pareser, hypertoni, takykardi, psykiska symtom	Blåsor och skör hud på ljusexponerade områden. Brännande hudsmärta i mer sällsynta fall
Förekomst vid	AIP, HCP, PV, ALADP	PCT, EPP, CEP, HCP, PV

Tecken

Akut porfyrianfall: Takykardi, hypertoni, feber, motorisk neuropati, slappa pareser. Hudutslag
och ljusöverkänslighet kan ses vid HCP och PV
Kutana manifestationer: Blåsor, lichenifiering, skör hud

Kliniska Manifestationer av Porfyri
	Klinik	Symtom/tecken
		Neuroviscerala	Kutana
ALADP	Akut	Ja	Nej
AIP	Akut	Ja	Nej
HCP	Akut och kutan	Ja	Skör hud, blåsor
PV	Akut och kutan	Ja	Skör hud, blåsor
PCT	Kutan	Nej	Skör hud, blåsor
HEP	Kutan	Nej	Svåra blåsor
CEP	Kutan	Nej	Svår mutilerande hudsjukdom
EPP	Kutan	Endast vid hepatobiliär patologi	Hudsmärta, lichenifiering, andra mindre hudförändringar, dock ingen blåsbildning
XLEPP	Kutan	Nej	Som EPP

UTREDNING OCH DIAGNOS

Diagnos

De kliniska manifestationerna varierar. Själva diagnosen ställs med hjälp av biokemisk utredning och om möjligt genetisk undersökning. Vid misstanke om porfyri skickas provmaterial (urin, blod och faeces) i ett ljusskyddat paket (inpackat i aluminiumfolie) till Porfyricentrum Solna tillsammans med remiss

Biokemiska Fynd

Se tabell nedan

Biokemiska Fynd vid Porfyri
	Urin	Plasma	Erytrocyter	Faeces
ALADP	ALA, koproporfyrin III	ALA, koproporfyrin III	Zink-protoporfyrin, låg ALAD-aktivitet
AIP	ALA, PBG, koproporfyrin		Låg PBGD-aktivitet
HCP	ALA, PBG, koproporfyrin III			Koproporfyrin III
PV	ALA, PBG, koproporfyrin III	Fluorescenspeak vid 626 nm		Koproporfyrin III, protoporfyrin
PCT	Uroporfyrin, heptacarboxylporfyrin	Uroporfyrin, heptacarboxyl- porfyrin		Isokoproporfyrin
HEP	Uroporfyrin, heptacarboxylporfyrin	Uroporfyrin, heptacarboxyl- porfyrin	Zink-protoporfyrin, låg UROD-aktivitet	Isokoproporfyrin
CEP	Uroporfyrin I, koproporfyrin I	Uroporfyrin I, koproporfyrin I	Uroporfyrin I, koproporfyrin I	Koproporfyrin I
EPP		Protoporfyrin	Fritt protoporfyrin	Protoporfyrin
XLEPP		Protoporfyrin	Fritt och zink-protoporfyrin	Protoporfyrin

HANDLÄGGNING

Vårdnivå

Oftast sjukhusutredning

Behandlingsöversikt

Beror på typ av porfyri