Synonymer
Hypotyreoidism
Andra stavningar
Hypothyreos, hypothyreoidism
Latin/Grekiska
Hypothyreosis, hypothyreoidismus
Engelska
Hypothyroidism, hypothyreosis
BAKGRUND
Definition
Tillstånd med brist på eller nedsatt sekretion av tyroxin (T4) och trijodtyronin (T3) och nedsatt koncentration av hormonerna i blodet◊ Kretinism: Syndrom som kännetecknas av utvecklingsstörning, dövhet, kortväxthet och typiska ansiktsdeformiteter som förekommer hos barn med obehandlad medfödd hypotyreos
Epidemiologi
2-3% av befolkningen. Vanligast hos kvinnor (K:M=10:1). 0-20% av alla kvinnor > 50 år har subklinisk hypotyreos (normalt T4, milt förhöjt TSH). Incidensen ökar med åldern (framför allt > 50 år). Jodbrist är den vanligaste orsaken i världen (men inte i västvärlden)Etiologi
Primär (95 %): Thyreoideasvikt är vanligast◊ Vanligast: Kronisk autoimmun tyreoidit (Hashimoto-tyreoidit och Ord-tyreoidit) är vanligast i västvärlden medan jodbrist är vanligast i hela världen totalt sett. Jodbrist är ovanligt i Sverige
◊ Iatrogen: Tyreoidektomi, radiojodbehandling, extern strålbehandling
◊ Thyreoidit av annan orsak: Subakut tyreoidit (De Quervain-tyreoidit), post-partum-tyreoidit
◊ Läkemedel: e.g. tyreostatika (tiamazol, propyltiouracil), amiodaron (leder även till hypertyreos), litium (långtidsbehandling), α-interferon, thalidomid, rifampicin, tyrosinkinashämmare (sunitinib, imatinib)
Central: Innefattar sekundär eller tertiär hypotyreos. Hypofys-eller hypothalamussjukdom är sällsynt◊ Iatrogen: Tyreoidektomi, radiojodbehandling, extern strålbehandling
◊ Thyreoidit av annan orsak: Subakut tyreoidit (De Quervain-tyreoidit), post-partum-tyreoidit
◊ Läkemedel: e.g. tyreostatika (tiamazol, propyltiouracil), amiodaron (leder även till hypertyreos), litium (långtidsbehandling), α-interferon, thalidomid, rifampicin, tyrosinkinashämmare (sunitinib, imatinib)
◊ Sekundär (hypofysär hypotyreos): Hypofysadenom, lymfocytisk hypofysit, Sheehan-syndrom, strålning, läkemedel (e.g. dopamin, dobutamin, kortikosteroider)
◊ Tertiär (hypotalamisk hypotyreos): Tumör, granulom, strålning
Perifer (Refetoff-syndrom): Nedsatt känslighet för thyreoideahormon◊ Tertiär (hypotalamisk hypotyreos): Tumör, granulom, strålning
Patofysiologi
Primär: Otillräcklig produktion av thyreoideahormon sekundärt till defekt i thyreoidea leder till sänkt FT4 och förhöjt TSHCentral:
◊ Sekundär: Hypofyssvikt leder till sänkt TSH från hypofysen som leder till sänkt FT4, sänkt/normal eller något förhöjt TSH
◊ Tertiär: Hypothalamussvikt leder till sänkt TRH från hypothalamus (sällsynt) som leder till sänkt FT4, sänkt/normal eller något förhöjt TSH
◊ Tertiär: Hypothalamussvikt leder till sänkt TRH från hypothalamus (sällsynt) som leder till sänkt FT4, sänkt/normal eller något förhöjt TSH
Predisponerande Faktorer
Primär hypotyreos: Familjehistoria (med autoimmun thyreoideasjukdom), andra autoimmuna sjukdomar (e.g. DM, RA, celiaki, vitiligo), graviditet (postpartum hypotyreos), vissa läkemedel, halskirurgi (e.g. tyroidektomi), RAJ-behandling, strålbehandling (e.g. för bröstcancer), Down-syndrom, Turner-syndrom, MSCentral hypotyreos:
◊ Sekundär: Hypofysadenom, hypofysär strålbehandling eller kirurgi
◊ Tertiär: Efter hypotalamisk strålbehandling eller kirurgi. Sekundärt till sarkoidos, hemokromatos
◊ Tertiär: Efter hypotalamisk strålbehandling eller kirurgi. Sekundärt till sarkoidos, hemokromatos
Differentialdiagnoser
Asteni, anemi, förstoppning, depression, asteni, fibromyalgi, kroniskt trötthetssyndrom/MEKLINISKA MANIFESTATIONER
Allmänt
Tillståndet utvecklar sig ofta smygande under en lång tid och kan nästan vara asymtomatiskt vid tidig hypotyreosSymtom
Allmänt: Ospecifika symtom med trötthet, nedsatt kondition, frusenhet, mild viktökning, myalgi, koncentrationssvårigheter, depression, förstoppning, menstruationsrubbningarPrimär hypotyreos: Bl.a. viktökning (sällan > 2–3 kg), håravfall, heshet
◊ Hashimoto-tyreoidit: Vissa symtom är mer specifika för Mb Hashimoto, e.g. känsla av fullhet i halsen, smärtfri thyreoideaförstoring, utmattning. Övergående nacksmärta, halsont, eller bådadera
Central hypotyreos: Liknar primär hypotyreos men patienten har ofta färre symtom. Symtom på grundsjukdomen e.g. hypofys- eller hypohalamustumör (e.g. huvudvärk, synfältsbortfall)| Kliniska Manifestationer av Hypotyreos | |
|---|---|
| Tidiga | Svaghet, trötthet, artralgi, myalgi, huvudvärk, depression, kylintolerans, viktökning, obstipation, menorragi, torr hud, grovt sprött hår, sköra naglar, KTS, fördröjd djupa senreflexer, diastolisk HTN, hyperlipidemi |
| Sena | Långsamt tal, heshet, förlust av yttre 1/3 av ögonbrynen, myxödem (hudförtjockning utan pitting – uppstår p.g.a. ökade glykosaminoglykaner), periorbital svullnad, bradykardi, pleural, perikardiell och peritoneal utgjutningar, atheroscleros |
| Myxödemkoma | Hypotermi, hypotension, hypoventilation, förändrat medvetandetillstånd (inkl. koma) hyponatremi, hypoglykemi; ofta utlöst av infektion, större hjärt eller neurologiska sjukdomar |
Tecken
Se tabell nedan. Struma ses i 50 % av fallen. Diastolisk hypertoni kan ses| Kliniska Manifestationer av Hypotyreos | |
|---|---|
| Allmänt | Trötthet, utmattning, köldintolerans, minskad mental och fysisk prestation, heshet, grov röst, makroglossi, allmän tröghet, ökat sömnbehov. Thyreoidea kan vara atrofierad/normal/förstorad |
| Hjärta | Coronarsjukdom, perikardvätska, bradykardi, hypotension, försämring av HS med angina, hyperkolesterolemi, hyperhomocysteinemi, myxödemtöst hjärta |
| GI-kanal | Viktökning (trots minskad aptit), obstipation, anorexi, ascitesvätska |
| Neurologi | Parestesi, långsamt tal, psykosomatisk tröghet, muskelkramper, långsamma/hängda reflexer (förseningar i avslappningsfasen av djupa senreflexer/försenad relaxation av senreflexer), CTS, epilepsi, yrsel, neuropati |
| Uritogenitala systemet (UGS) | Oregelbunden menstruation, menorragi (ofta, kvinnor i fertil ålder), oligomenoré/amenorré (sällan), impotens |
| Dermatologi | Ansiktssvullnad, periorbitalt ödem, sval/kall, blek, torr, grov och sträv hud; torrt och grovt hår, spröda och tunna naglar, tunnade ögonbryn (laterala 1/3), missfärgning (karotenemi), håravfall (framför allt i axiller och pubis) |
| Hematologi | 10% perniciös anemi p.g.a. anti-parietalcellsantikroppar med Hashimoto-tyreoidit |
| Pulmonologi | Minskad fysisk kapacitet, hypoventilation sekundärt till svaga muskler, sänkt respiratoriskt svar på hypoxi, sömnapné (p.g.a makroglossi), pleuravätska |
| Muskuloskeletalt | Myalgi, atralgi, förhöjt CK (asymtomatisk) |
Komplikationer
Myxödemkoma, kardiovaskulär sjukdom, thyreoidea-dermopatiUTREDNING OCH DIAGNOS
Kriterier
Kliniska manifestationer + thyreoideaprover + TPO-AKBlodprover
Allmänt: Icke-thyreoidea-sjukdom ses vid kronisk sjukdom där TSH och FT4 kan vara rubbade sekundärt till grundsjukdomenThyreoideafunktionstest (TFT):
◊ Primär hypotyreos: Förhöjt TSH, sänkt FT4. FT3 är oftast normalt vid lindrig eller måttlig hypotyreos
◊ Subklinisk primär hypotyreos: Förhöjt TSH (lätt till måttligt förhöjt), normal FT4, normal FT3. Bör kontrolleras om efter 4-8 veckor då det kan finnas variationer i analysresultaten. Därefter kontroll var 6-12 månad
◊ Sekundär hypotyreos: Lågt/normalt TSH, sänkt FT4
Antikroppar: Thyreoideaperoxidas-antikroppar (TPO-Ak) ses 90 % och antityreoglobulinantikroppar ses hos 60 % av dem med Hashimoto-tyreoidit◊ Subklinisk primär hypotyreos: Förhöjt TSH (lätt till måttligt förhöjt), normal FT4, normal FT3. Bör kontrolleras om efter 4-8 veckor då det kan finnas variationer i analysresultaten. Därefter kontroll var 6-12 månad
◊ Sekundär hypotyreos: Lågt/normalt TSH, sänkt FT4
Andra: Hyponatremi (i grava fall), hypoglykemi, anemi (normokrom eller hypokrom), förhöjt s-kolesterol, förhöjt LDL, sänkt HDL, förhöjt CK, förhöjt leverenzymer, förhöjt PRL, förhöjt homocystein, ändrad trombocytfunktion, förhöjt kreatinin
| Hypotyreos | ||
|---|---|---|
| Serum TSH | Fritt T4 | |
| Primär hypotyreos | Förhöjt | Sänkt |
| Subklinisk primär hypotyreos | Förhöjt | Normal |
| Central hypotyreos | Sänkt eller normal | Sänkt |
EKG
Kan visa ”low voltage” och sinusbradykardiHANDLÄGGNING
Vårdnivå
Behandlas vanligen av allmänläkare. Remiss till specialist vid behandlingssvikt, barn < 16 år samt vid aktiv eller instabil ischemisk hjärtsjukdom. Sjukhusinläggning vid misstanke om myxödemkomaBehandlingsöversikt
Behandlingen beror på typ av hypotyreos. Temporär hypotyreos (subakut eller postpartumtyreodit), konvalescensfas efter svår annan sjukdom eller annan form av reversibel hypotyreos bör uteslutas före behandlingsstart. Vid fastställd diagnos påbörjas behandling med levothyroxin (Levaxin, Euthyrox) per osFarmakologisk Behandling
Levotyroxin (l-tyroxin):◊ Friska patienter med lindrig hypotyreos: Levotyroxin (Levaxin, Euthyrox) 50 µg x 1/dag, därefter ökning var 4-6 vecka till underhållsdos. Normalt ligger underhållsdosen på 1,5-1,7 µg/kg/dag (0,05-0,2 mg/ kg/dag), i.e. 75–150 µg x 1
• Dosjustering: Justera dosen efter klinisk effekt och TSH. Dosera levotyroxin till att TSH-värdet kommer ner till nedre delen av referensområdet (0,5-15, mlE/L), då detta är ofta referensområdet patienten mår patienten bäst. TSH ställer in sig på en ny nivå först 6-8 veckor efter ändrad dosnivå. Finjustering av dagsdosen görs var 6-8:e vecka med 12,5-25 µg
◊ Speciella grupper: Hos patienter med långdragen eller allvarlig hypotyreos, koronarsjukdom eller hög ålder (> 60 år) bör behandlingen inledas försiktigt. Börja initialt behandlingen med levotyroxin 12,5-25 µg/dag, därefter kan dosen höjas försiktigt med 25 µg var 4-6 vecka upp till underhållsdos
◊ Gravida: Behandlas ofta med högre levotyroxindos (höjs 30–50 %), detta då hypotyreos under graviditeten är ogynnsamt för fostret. Ofta uppstår behovet av mer tyroxin under första trimestern. Man kan börja med underhållsdosen, 1,6 µg/kg kroppsvikt/dag
Kombinationsbehandling (T3/T4): Kan vara indicerat hos patienter som fortfarande upplever hypotyreossymtom trots levotyroxinbehandling. Liotyronin 10-20 µg/dag kan läggas till levotyroxindosen som sänks med 25-50 µg. Utvärdera kombinationsbehandlingen efter 6 månader◊ Gravida: Behandlas ofta med högre levotyroxindos (höjs 30–50 %), detta då hypotyreos under graviditeten är ogynnsamt för fostret. Ofta uppstår behovet av mer tyroxin under första trimestern. Man kan börja med underhållsdosen, 1,6 µg/kg kroppsvikt/dag
Naturligt thyreoideahormon (gristhyreoideaextrakt): Licenspreparat som består av en blandning av T4 och T3. Det är oklart om denna behandling är effektiv
PROGNOS
Allmänt
Prognosen är god vid behandlad hypotyreos. Ofta livslång behandling men kan vara övergående vid e.g. postpartum tyreoidit, subakut tyreoidit, subtotal tyreoidektomi, radiojodbehandlingUPPFÖLJNING
Behandlingskontroll
TSH och FT4 kontrollers med ett morgonprov innan dagens levotyroxindos intagits◊ Nyupptäckt hypotyreos: Patienterna följs upp med 6 veckors till 3 månaders intervall. Därefter när patienten blivit eutyreoid kan intervallet utökas till 3-6 månader
◊ Underhållsdosering: Patienterna kan följas upp årligen
◊ Underhållsdosering: Patienterna kan följas upp årligen
Dosändring
Det tar 6-8 veckor innan TSH-nivån i blodet avspeglar den nya levotyroxindoseringenReferenser
1. Hulting, J. upp., (2015). Hypotyreos. I: Akut internmedicin 2015., 6e upp. Stockholms läns landsting